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心血管疾病（CVD）是全球主要死亡原因，可细分为多种疾病，例如缺血性心脏病（IHD）、中风和充血性心力衰竭（CHF）。长期以来，学者们都将心血管疾病的治疗和预防作为重要的研究课题。不同的CVD类型对应不同的治疗方案。

CVD药物治疗

心血管治疗领域的药物包括ATC分类中C类（心血管系统药物）和B类（血液和造血器官药物）药物。从全球研发管线来看，心血管相关药物大致可分为抗高血压、抗血栓、降脂、抗冠心病、抗贫血、抗凝血等类型。

治疗心血管疾病的氘化药物

氘标记已得到广泛的应用。最近，将氘原子掺入活性药物成分以增强其药代动力学和药效学特性已得到广泛开发。

氘代氯吡格雷类似物

氯吡格雷（CPG）是一种噻吩并吡啶类抗血小板前药，已广泛用于治疗心血管疾病。尽管CPG是过去十年中处方最多的心血管药物之一，但其抗血栓治疗的临床不确定性很高。据报道，20%至40%的接受该药物的患者反应不佳或没有反应。使用基于选择性氘化的靶向代谢转化策略可以以最小的结构变化解决CPG生物活化的难题。

图1 氘代CPG类似物的结构修饰策略和设计。^[1]

氘代美西律类似物

美西律是一种 1 类抗心律失常药物，可抑制 INa-L 并缩短 LQT3 患者的 QT 间期。然而，在略高于治疗剂量时，美西律可延长心脏动作电位。某些新合成的美西律类似物与母体化合物相比，对 INa-L 具有更强的效力和选择性、较低的致心律失常倾向和较低的中枢神经系统毒性。使用选定的氘化美西律类似物进行的进一步修饰表明可以实现改善的药理学和药物特性。