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临床药理学被定义为"教授、从事研究、制定政策、提供关于药物在人类中的作用和适当使用的信息和建议,并在临床实践中落实这一知识的学科"。理论上,临床药理学已经通过观察草药和早期药物对人类的影响进行了几个世纪的实践。今天,临床药理学已经扩展为一个多学科领域,并有助于了解药物相互作用,治疗疗效和对人类的安全性。基于稳定同位素标记产品的稳定同位素技术自1972年以来已在临床药理学中得到应用。根据临床药理学领域的应用情况,它被认为是一种具有被证实和有前途价值的技术。

安全性

目前,临床药理学研究中常用的稳定同位素标记产品 2 h, 13 c、 15 N, 18 o有标记的物质。根据现有的研究报告,只能通过非常高的氢(15%的水体)才能产生与氢同位素效应有关的毒性,这大大超过了典型示踪剂剂量给予的氢。 18 o通过吸入和口服(含在饮用水中)给小鼠,没有发现生物作用。管理和管理 13c标记的内源性物质,如碳水化合物和血脂,无论是作为单一口服剂量或连续静脉输注,都不会引起中毒。可以得出结论,将稳定的同位素标记物质应用于历史上应用的浓缩水平已证明不构成任何临床相关风险。

应用程序

基于标记产品的稳定同位素技术在临床药理学中的应用主要有三个方面,包括药物药理学评价、药品或药物输送系统评价和患者评价 [1] .

药物药理学评估 :以稳定同位素标记物质为基础的稳定同位素技术可用于评估药物药理学,以确定药物的药代动力学状况、作用机制以及毒性和不利影响的机制。例如,利用1,2,3,4,5,6--,研究了多巴胺脱羧酶抑制剂卡比多帕对左旋多巴外周药代动力学的影响。 13 c左旋多巴作为药物。显示纤维素的作用机理 体内的 在人类身上, 13 使用了c-瓦莱氨酸或其他标记氨基酸。

评估药物产品或药物提供系统: 在这方面,稳定同位素可用于测定药物输送系统的生物利用度(包括绝对生物利用度和辅助生物利用度)和释放情况。例如,通过与联合用药的动力学比较,测定了口服N-乙酰普鲁酰胺酰胺的绝对生物利用度。 13 静脉注射C-N-乙酰普鲁酰胺酰胺。更多实例见表1 [1] .

表1稳定同位素技术在评估药物产品和供应系统的生物利用度或释放情况方面的应用

简称:ABA,绝对生物利用度;RBA,相对生物利用度;以及RP,释放概况。

对病人的评估: 在这方面,可以确定表型、监测药物治疗效果和临床毒理学。… 13 应用C-尿素呼吸试验来监测药物治疗效果和 13 C-甲基西丁, 13 咖啡因或咖啡因 13 C-半乳糖呼吸试验可用于评价药物的临床毒理学。